时间:2023-08-30
前言
高危人乳头状瘤病毒(hrHPV)DNA检测比细胞学筛查更敏感,对宫颈癌的保护作用更大。25-30岁女性感染HPV是常见且短暂的,因此,在这个年龄段的hrHPV筛查存在假阳性高筛查结果,导致更多的阴道镜检查和不必要的治疗与潜在的伤害。对于25-30岁女性的首选筛查方法仍存在争议。在本研究比较两种筛查方法与25-30岁年龄组宫颈上皮内病变检出率的关系。
方法
回顾性分析以下两个阶段的25-30岁女性宫颈癌筛查的宫颈细胞学、hrHPV检测、阴道镜转诊和组织学结果。对16、18和其他12型(31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68)的hrHPV类型检测与传统的PAP液基细胞学(LBC)检测进行比较。
(1)2017年3月1日至2018年3月1日初始LBC筛查;
(2)2018年4月1日至2019年4月1日初始hrHPV DNA筛查。
图1. 基于hrHPV检测的筛选算法。
结果
1.筛查结果
42244名25-30岁的女性接受了宫颈癌筛查,其中,20997人接受了LBC筛查,21247人接受了hrHPV筛查。与初始LBC筛查相比,hrHPV检查导致了更高的阴道镜转诊率:分别为9.8%和7.8%。基于hrHPV筛查的CIN 3+病变检出率显著提高(图2A 2B)。由于存在16型和/或18型HPV(1027/2089,49.2%)或其他细胞学异常的hrHPV(1062/2089,50.8%),2089名(9.8%)妇女再次进行阴道镜检查(图2B)。
图2. 筛选结果:(a)LBC筛选和(b)hrHPV筛选;LBC-液体细胞学,CIN-宫颈上皮内瘤变占LBC筛查人群的百分比;cin-宫颈上皮内瘤变:AIS-原位腺癌占hrHPV筛查人群的百分比。
2.初始hrHPV筛查与初始LBC筛查对比
如表1,非16/18 hrHPV(其他hrHPV)感染最为普遍(3249/3832;84.8%)。初始hrHPV筛查结果阳性的妇女明显多于在LBC筛查中的妇女。HPV阳性女性中HPV16检出率为22.8%(873/3832),HPV18检出率为4.9%(190/3832),非16/18型HPV(其他hrHPV)感染最多(3249/3832;84.8%)。42.6%(1634/3832)的hrHPV阳性的女性出现≥ASCUS异常细胞学结果。尽管阴道镜转诊率在初次hrHPV筛查期间明显较高,但初始hrHPV筛查可显著提高CIN3+病变的检出率(1.9% vs 1.3%)。
表1. 初始高危人乳头瘤病毒(hrHPV)检测和初始液基细胞学(LBC)检测的筛查结果CI,置信区间;CIN,宫颈上皮内瘤变;CIN+伴有较高级别的异型增生,包括原位腺癌;LBC,液基细胞学;NR,不相关。a包括混合型HPV感染。b非16/18型hrHPV。c细胞学异常=≥ASCUS(意义不明的非典型鳞状细胞)。
3.hrHPV初筛组感染人乳头瘤病毒(HPV)基因型的
hrHPV及细胞学结果
在接受HSIL(高级别细胞学检查)的女性中,HPV 16感染明显高于仅其他hrHPV的女性。感染HPV16/18的女性比感染其他hrHPV的女性更可能发生细胞学异常,同时,接受高级细胞学检查的可能性是前者的3.5倍。
表2. hrHPV初筛组感染人乳头瘤病毒(HPV)基因型的hrHPV及细胞学结果。
4.初始hrHPV筛查的基因型与相关的细胞学结果
如表3,HPV16和18型患者中有36.3%的CIN 3+病变,而非16/18型患者中有7.6%的CIN 3+病变(OR 2.7;95%CI 2.1-3.4;P<0.0001)。与细胞学阴性的HPV16和/或18感染相比,细胞学异常的HPV16和/或18感染的CIN 3+风险显著增加(36.3%vs 9.2%;OR 3.9;95%CI 2.5-6.2;P<0.001)。同样,HPV16/18与其他HR HPV合并感染组中,细胞学异常CIN 3+的发生率显著高于细胞学正常CIN 3+的发生率。
表3. 感染人乳头瘤病毒(HPV)基因型和初始hrHPV筛查组的细胞学结果。
5.HPV型别与组织学结果
如表4,52/456例(11.4%)妇女中发现Cin3+,其中大多数是由于HPV16单独感染(25/245;10.2%)或与其他hrHPV合并感染(21/136;15.4%)所致。两名细胞学阴性的妇女被发现有原位腺癌(表 4;图 2B)。
表4. 初始hrHPV筛查组中HPV 16/18阳性、细胞学阴性女性的阴道镜的组织学结果。
6.复检中hrHPV和CIN的检出率
约1743名在初筛中有其他hrHPV结果且细胞学正常的女性被要求在12个月内复检hrHPV和细胞学测试。其中1194例(68.5%)在研究期间接受了回顾性hrHPV筛查,464名妇女(38.9%)感染清除,3年后转诊为hrHPV常规筛查。另外730名妇女(61.1%)持续感染hrHPV并转诊阴道镜检查(图3)。
图3. 复检中hrHPV和CIN的检出率
讨论
在25-30岁有争议的年龄组中,用hrHPV进行宫颈癌筛查的几率增加与LBC筛查相比,宫颈上皮内病变的检出率。此外,hrHPV筛查比LBC筛查显示CIN 3+检出率高43%。基于HPV的筛查比单纯的宫颈细胞学检查更具特异性,与细胞学检查相比,对侵袭性宫颈癌的保护作用提高了60%-70%。在原发性LBC组和原发性hrHPV组中,阴道镜检查一个CIN3+病变的次数相似。另外,根据hrHPV筛查算法,在294例HPV16/18阳性而细胞学阴性的妇女中,29例(9.1%)被诊断为CIN3+病变。其中2例被发现为原位腺癌(AIS),反映了细胞学筛查在诊断腺体病变方面的局限性。回顾性检查进一步显示,1194例CIN3+患者中有51例(4.2%)为非16/18 hrHPV阳性,先前细胞学阴性。因此,仅以LBC的定期筛查将会遗漏这些年轻年龄组的癌前病变。这些结果强调了初始hrHPV筛查比LBC筛查更具价值。
结论
在25-30岁的女性中,与细胞学筛查相比,进行hrHPV初始筛查的CIN 3+检出率更高,应考虑在该年龄组进行初筛。
参考文献:
Ohad Feldstein, Hadar Gali-Zamir, Eduardo Schejter,et al. High-risk HPV testing vs liquid-based cytology for cervical cancer screening among 25- to 30-year-old women: A historical cohort study. Acta Obstet Gynecol Scand. 2022;00:1-8.
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