时间：2022-08-24
前言：前列腺导管内癌(intraductal
carcinoma of the
prostate，IDC-P)是前列腺腺癌的一种独特且具有侵袭性的形态学变异，通常与传统的前列腺腺癌共存。随着前列腺癌治疗的规范化，越来越多特殊亚型的前列腺癌患者在临床中被识别，最新的《2022CSCO前列腺癌诊疗指南》线上发布会中更新的一大亮点是新增了“前列腺癌特定亚型的诊疗”这一章节，其中对IDC-P的诊疗规范进行了阐述。
Q1 前列腺导管内癌(IDC-P)发病率高吗？ 在一项纳入38个前列腺癌队列的系统评价中，IDC-P患病率从低危患者的2.1%分别增加到中危患者、高危患者和转移性疾病患者的23.1%、36.7%和56.0%。 Q2 IDC-P有哪些临床特征？ IDC-P通常与不良的病理特征相关。任何阶段的IDC-P往往与不良生存预后相关，患者早期生化复发率、远处转移率更高。 临床特征 a.病灶快速进展但PSA没有成比例的升高 b.更大的肿瘤体积 c.更晚期的病理阶段 d.更多的前列腺包膜外侵犯及淋巴结转移 Q3 IDC-P如何确诊？ IDC-P的诊断主要依赖于病理检查，其具有两个形态学特征：1非典型前列腺癌细胞在预先存在的前列腺导管/腺泡内跨腔生长；2至少部分保留基底细胞层。 病理特征： 1.非典型细胞的跨腔扩张生长 2.实心、致密/松散筛状、微乳头状生长模式 3.立方形或低柱状细胞 4.有丝分裂增加，核呈多形性 5.至少部分保留的基底细胞层 6.通常是合并高级别浸润性腺癌 7.很少合并Gleason 1级或良性腺泡 Q4 前列腺导管内癌有哪些基因特征？ a.常见TMPRSS2-ERG融合，PTEN、RB1和TP53缺失 b.IDC-P携带者具有独特的AR通路异常，如NCOR2突变的富集 c.基因组不稳定性更高 (基因组改变的百分比，PGA) d.杂合性缺失常见 e.“ nimbosus”现象(高PGA，缺氧，高SChLAP1) IDC-P和筛状结构
(CA)与前列腺癌的“nimbosus”现象显著相关，其特征是基因组改变(中位数7.2% vs. 3.0%)、低氧(64.0% vs.
45.5%)和长非编码RNA SChLAP1(与前列腺癌相关的SWI/SNF复合物拮抗剂)丰度的百分比增加(>3倍高表达)。 f.DNA损伤修复通路基因突变常见 g.MAPK/PI3K通路基因的富集 Q5 IDC-P如何治疗？ IDC-P患者的治疗与其他患者有所区别，在低危的局限性前列腺癌存在IDC-P，并不推荐患者行主动监测。 IDC-P(+)的mCRPC患者一线接受NHA治疗生存获益优于紫杉醇类化疗。在一项纳入131例中国mCRPC患者的研究中，62例(47.3%)病理明确为IDC-P患者，随访发现与非IDC-P患者相比，IDC-P患者的中位OS显著缩短(HR=2.28，95%CI:1.35~3.86;14.7个月vs. 34.5个月，P=0.002)。此外，该研究结果显示，IDC-P(+)患者接受阿比特龙治疗相比较多西他赛治疗能够获得更长的PSA-PFS和OS(PSA-PFS:13.5个月vs.6.0个月，P=0.012;OS:未达到vs.14.7个月，P=0.128)。 导管内/导管组织学和淋巴血管浸润的存在似乎与前列腺癌患者的致病性生殖系DNA修复基因突变有关，IDC-P(+)患者携带HRR基因突变的比例高于IDC-P(-)患者，同时，HRR基因突变(+)患者中的IDC-P(+)比例也更高，提示IDC-P(+)有可能从PARP抑制剂治疗中获益。 IDC-P治疗方案( III级推荐) 优先考虑新型内分泌（NHA）治疗 根据基因检测结果考虑PD-L1抑制剂、PARP抑制剂 临床试验
参考文献： 1、《2022CSCO前列腺癌诊疗指南》更新发布会 2、Update
and interpretation of the 2022 Guidelines for the Diagnosis and
Treatment of Prostate Cancer by Chinese Society of Clinical Oncology
(CSCO) GU Weijie，ZHU Yao. 3、Kang
M.et al. Genomic Features and Clinical Implications of Intraductal
Carcinoma of the Prostate. Int J Mol Sci. 2021 Dec 4;22(23):13125. doi:
10.3390/ijms222313125. PMID: 34884926; PMCID: PMC8658449.
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