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            2. 泌语新言45期丨前列腺癌免疫联合治疗又有一项研究结果公布

              时间:2022-08-24

              前言:PD-1/PD-L1抑制剂作为高效的广谱抗肿瘤药物,在抗肿瘤历史上具有划时代意义。其中帕博利珠单抗(K药)作为获批最多适应症的PD-1抑制剂,已经FDA获批用于不可切除或转移性错配修复功能缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)或TMB-H≥10(mut/Mb)实体瘤患者。对于前列腺癌而言,一些纳入mCRPC患者临床研究显示,免疫治疗联合其他标准治疗方案可能会增强抗肿瘤活性。



              指南推荐—NCCN前列腺癌指南2022.V4版

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              对M1 CRPC的全身治疗:腺癌

              ?既往新型激素疗法/既往无多西他赛:

              建议:帕博利珠单抗用于MSI-H或dMMR或TMB≥10mut/Mb

              ?既往多西他赛/既往无新型激素治疗:

              建议:帕博利珠单抗用于MSI-H或dMMR或TMB≥10mut/Mb

              ?既往多西他赛且新型激素治疗:

              建议:帕博利珠单抗用于MSI-H或dMMR或TMB≥10mut/Mb


              同时在“M1 CRPC的全身治疗”章节中

              ?建议检测肿瘤MSI-H或dMMR以及同源重组基因突变(HRRm)

              ?考虑检测肿瘤突变负荷(TMB)

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              最新研究进展—KEYNOTE-365队列B研究

              目      的     


              评价帕博利珠单抗联合多西他赛和强的松治疗mCRPC的疗效和安全性。


              研 究 方 法 


              本研究纳入Ib/II期KEYNOTE-365队列B研究,未经化疗且既往阿比特龙或恩扎鲁胺治疗失败或至少治疗4周后无法耐受且筛选6个月内疾病进展的mCRPC患者,给予帕博利珠单抗200mg IV(静脉注射) 每3周(Q3W)、多西他赛75mg/m2 IV 每3周和强的松5mg口服,每日2次。


              结果与分析


              • 104例患者接受治疗,52例有可测量疾病。从入组到数据截止日(2020年7月9日)的中位时间为32.4个月,期间101例患者终止治疗,81例(78%)疾病进展。

              • 主要终点

                (1)前列腺特异性抗原(PSA)应答率:可测量的PSA应答率为34%,76例患者(74%)患者的PSA较基线有所下降,45例患者(44%)患者的较基线PSA下降≥50%(如图1A)。


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              图1-(A)与基线相比的PSA变化百分比


              (2)客观缓解率(ORR):RECIST可测量疾病患者的确认的ORR为23%

              (3)安全性:100例 (96%)患者出现治疗相关不良事件,46例(44%)出现3-5级治疗相关不良事件。发生7个(6.7%)不良事件导致死亡事件(2个为治疗相关肺炎)。



              • 次要终点

              (4)PSA进展时间:PSA进展的中位时间为29.3周(95%CI 21-32;图1B)。


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              图1-(B)Kaplan Meier估计到PSA进展时间。PSA=前列腺特异性抗原;RECIST=实体瘤疗效评价指标。



              (5)根据RECIST v1.1,52例患者中有47例(90%)的目标病灶大小较基线减小,22例(42%)患者降低>30%。(如图2)


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              图2 较基线的目标病灶变化




              (6)中位rPFS为8.5个月(95%CI 8.3-10);6个月的rPFS率为77%,12个月的rPFS率为26%(图3A)。

              (7)中位OS为20.2个月(95%CI 17-24);6个月的OS率为96%,12个月的OS率为76%(图3B)。

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              图3. Kaplan-Meier根据前列腺癌工作组3—实体瘤1.1版的改良反应评价标准,估计(A)无进展生存率和(B)总生存率。




              结      论     


              帕博利珠单抗联合多西他赛和强的松在未接受化疗的mCRPC患者中显示出抗肿瘤活性,这些患者既往接受阿比特龙或恩杂鲁胺的治疗。其安全性与个体药物的概况一致。研究结果显示了帕博利珠单抗联合多西他赛和强的松的抗肿瘤活性,结果将在3期KEYNOTE-921临床试验中进行验证。本研究局限性包括单臂设计和较小的样本量。



              参考文献:

              Yu EY.et al. Pembrolizumab Plus Docetaxel and Prednisone in Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: Long-term Results from the Phase 1b/2 KEYNOTE-365 Cohort B Study. Eur Urol. 2022 Jul;82(1):22-30. doi: 10.1016/j.eururo.2022.02.023. 


              说明:本次翻译如有错误,请至公众号平台留言,敬请批评指正,届时我们将于下期进行更正声明。


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