时间:2022-08-24
前言:PD-1/PD-L1抑制剂作为高效的广谱抗肿瘤药物,在抗肿瘤历史上具有划时代意义。其中帕博利珠单抗(K药)作为获批最多适应症的PD-1抑制剂,已经FDA获批用于不可切除或转移性错配修复功能缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)或TMB-H≥10(mut/Mb)实体瘤患者。对于前列腺癌而言,一些纳入mCRPC患者临床研究显示,免疫治疗联合其他标准治疗方案可能会增强抗肿瘤活性。
指南推荐—NCCN前列腺癌指南2022.V4版
对M1 CRPC的全身治疗:腺癌
?既往新型激素疗法/既往无多西他赛:
建议:帕博利珠单抗用于MSI-H或dMMR或TMB≥10mut/Mb
?既往多西他赛/既往无新型激素治疗:
建议:帕博利珠单抗用于MSI-H或dMMR或TMB≥10mut/Mb
?既往多西他赛且新型激素治疗:
建议:帕博利珠单抗用于MSI-H或dMMR或TMB≥10mut/Mb
同时在“M1 CRPC的全身治疗”章节中
?建议检测肿瘤MSI-H或dMMR以及同源重组基因突变(HRRm)
?考虑检测肿瘤突变负荷(TMB)
最新研究进展—KEYNOTE-365队列B研究
目 的
评价帕博利珠单抗联合多西他赛和强的松治疗mCRPC的疗效和安全性。
研 究 方 法
本研究纳入Ib/II期KEYNOTE-365队列B研究,未经化疗且既往阿比特龙或恩扎鲁胺治疗失败或至少治疗4周后无法耐受且筛选6个月内疾病进展的mCRPC患者,给予帕博利珠单抗200mg IV(静脉注射) 每3周(Q3W)、多西他赛75mg/m2 IV 每3周和强的松5mg口服,每日2次。
结果与分析
104例患者接受治疗,52例有可测量疾病。从入组到数据截止日(2020年7月9日)的中位时间为32.4个月,期间101例患者终止治疗,81例(78%)疾病进展。
主要终点
(1)前列腺特异性抗原(PSA)应答率:可测量的PSA应答率为34%,76例患者(74%)患者的PSA较基线有所下降,45例患者(44%)患者的较基线PSA下降≥50%(如图1A)。
图1-(A)与基线相比的PSA变化百分比
(2)客观缓解率(ORR):RECIST可测量疾病患者的确认的ORR为23%;
(3)安全性:100例 (96%)患者出现治疗相关不良事件,46例(44%)出现3-5级治疗相关不良事件。发生7个(6.7%)不良事件导致死亡事件(2个为治疗相关肺炎)。
次要终点
(4)PSA进展时间:PSA进展的中位时间为29.3周(95%CI 21-32;图1B)。
图1-(B)Kaplan Meier估计到PSA进展时间。PSA=前列腺特异性抗原;RECIST=实体瘤疗效评价指标。
(5)根据RECIST v1.1,52例患者中有47例(90%)的目标病灶大小较基线减小,22例(42%)患者降低>30%。(如图2)
图2 较基线的目标病灶变化
(6)中位rPFS为8.5个月(95%CI 8.3-10);6个月的rPFS率为77%,12个月的rPFS率为26%(图3A)。
(7)中位OS为20.2个月(95%CI 17-24);6个月的OS率为96%,12个月的OS率为76%(图3B)。
图3. Kaplan-Meier根据前列腺癌工作组3—实体瘤1.1版的改良反应评价标准,估计(A)无进展生存率和(B)总生存率。
结 论
帕博利珠单抗联合多西他赛和强的松在未接受化疗的mCRPC患者中显示出抗肿瘤活性,这些患者既往接受阿比特龙或恩杂鲁胺的治疗。其安全性与个体药物的概况一致。研究结果显示了帕博利珠单抗联合多西他赛和强的松的抗肿瘤活性,结果将在3期KEYNOTE-921临床试验中进行验证。本研究局限性包括单臂设计和较小的样本量。
参考文献:
Yu EY.et al. Pembrolizumab Plus Docetaxel and Prednisone in Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: Long-term Results from the Phase 1b/2 KEYNOTE-365 Cohort B Study. Eur Urol. 2022 Jul;82(1):22-30. doi: 10.1016/j.eururo.2022.02.023.
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