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            2. 泌语新言31期|免疫检查点抑制剂值得再挑战吗?

              时间:2022-08-24

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              背  景

              免疫检查点抑制剂(ICI)再挑战在癌症患者中的作用尚未明确。当因免疫相关不良事件(irAEs)而停止使用ICIs时,一旦irAEs完全恢复或有意义的改善,重新使用ICIs可能改善肿瘤控制,但另一方面,也可能增加相同或不同irAEs发生的风险(Inno et al., 2017; Nakajima et al., 2019)。当因治疗结束而停止使用ICIs时,临床试验的结果表明,另一个疗程的ICIs是可行的,但数据量仍然非常有限,无法得出明确的结论(Herbst et al., 2020)。因此,我们针对在实体瘤患者中ICI再挑战的疗效和安全性的荟萃分析结果进行报道。


              小贴士

              目前免疫检查点抑制剂(ICIs)在临床上主要包括:细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)或PD-1配体(PD-L1)的单克隆抗体,是现阶段许多肿瘤治疗的基础(Ribas and Wolchok, 2018)


              方  法

              我们检索了PubMed、Embase和Cochrane图书馆中报告ICI有效性和安全性的研究,计算缓解率(ORR)、中位无进展生存期(mPFS)和中位总生存期(mOS)做汇总分析。


              结  果

              01

               入选研究

              图片

              图1.纳入试验的流程图


              经筛选后,共有49项ICI再挑战的研究(n=13027例患者)被纳入定性和定量汇总分析(如图1)。大多数研究为回顾性研究(n=40),其他研究为前瞻性、观察性或队列研究(n=4)以及1-2期试验(n=5)。其中包括12851名癌症患者,主要是非小细胞肺癌(n=15个研究)、黑色素瘤(n=24)、肾细胞癌(n=3)或其他肿瘤(n=7)。


              02

              结果分析(见表2)

              表2  结果


              _

              ORR %

              mPFS(中位数 -月)

              mOS(中位数-月)

              ICI再次挑战后的结果(整体)

              21.8

              4.9

              15.6

              既往PD后再次挑战ICI

              15.2

              2.9

              7.9

              既往毒副作用后再次挑战ICI

              44

              13.2

              -

              注释:ORR,总缓解率;OS,总生存期;PFS,无进展生存期;PD,疾病进展。


              ? 在44个ICI再挑战的研究中记录的中位总缓解率(ORR)为21.8% (范围0-70 %)。

              ? 其中26个ICI再挑战研究的无进展生存期(PFS)为4.9个月(范围0-19.1个月)。

              ? 其中22个ICI再挑战的研究报到了总生存期(OS)为15.6个月(范围5.1-39个月)。


              有4个研究,比较了重新使用ICIs和未重新使用ICIs患者的结果,再挑战队列的OS更好(HR = 0.71, 95% CI 0.44-1.23; P = . 07)。重新使用ICIs和未重新使用ICIs患者的对比PFS数据仅在1项研究中可用,因此不可进行正式的荟萃分析。


              03

              毒副作用

              在31个ICI再挑战的研究中所有级别的免疫相关不良事件的总发生率为52.2% (范围4-100%)。


              在36个ICI再挑战的研究中,有记录的高级别(G3-4)不良事件的发生率为21.5% (范围0-97.8%),这与na?ve患者 (未接受ICI治疗的患者) 接受ICIs治疗报道的irAEs发生率有一定的可比性,说明ICIs再挑战具有可接受的耐受性(Magee et al., 2020)。


              04

              亚组分析

              既往因疾病进展而停止ICI的患者亚组:再次使用ICI的中位ORR、mPFS和mOS分别为15.2%、2.9个月和7.9个月。所有级别毒副作用的合并发生率为57.4%(95%CI 40-74%)。


              既往因毒副作用而停止ICI治疗患者亚组:再次使用ICI治疗的中位ORR为44%,mPFS为13.2个月。由于数据不足,没有对OS数据进行汇总,该亚组所有级别毒副作用的合并发生率为42.3% (95%CI 38-54%)。


              我们的分析还表明,因毒副作用停药后再次接受ICIs治疗的患者预后改善较佳。特别是,与因疾病进展而停止治疗的患者相比,因毒副作用而停止治疗的患者中位无进展生存期更长(11.7 vs 3个月)。



              结  论

              目前的分析研究表明,对于一些实体瘤患者,由于之前疾病进展或不良事件终止ICIs治疗,那再次挑战ICIs可能是一种可行且有效的治疗策略。然而,我们的分析也存在局限性,另外选择ICIs再挑战应在个体基础上仔细权衡利益和风险,同时还需考虑多个因素:包括性能状态,共病,患者的偏好,既往ICIs获得的反应,既往不良事件的类型和级别,以及其他考量因素。



              附件:纳入研究的特征见表1

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              参考文献:

              Inno A.et al.Rechallenge of immune checkpoint inhibitors: A systematic review and meta-analysis. Crit Rev Oncol Hematol. 2021 Sep;165:103434. doi: 10.1016/j.critrevonc.2021.103434. 


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